אפשרויות טיפול חדשניות בהמופיליה שמטרתן לאזן מחדש את הדימום ללא צורך בהחלפת גורם הקרישה החסר. הם מכוונים לנקודות שונות במפל הקרישה, מלבד פשוט להחליף את גורם VIII החסר (המופיליה A) או פקטור IX (המופיליה B). מוצר חלופי אחד שאינו פקטור שאושר במספר מדינות נכון לפרסום זה (2022), הוא emicizumab, נוגדן דו-ספציפי המחקה את פקטור VIII במערכת הקרישה. הוא זמין עבור אנשים עם המופיליה A עם ובלי מעכבים והוא ייחודי שכן הוא ניתן באופן תת עורי. טיפולים חלופיים אחרים שאינם פקטורים נמצאים בקנה ועשויים להיות זמינים למטופלים בעתיד.

אנשים עם המופיליה A קלה או בינונית עשויים לפעמים להשתמש בדסמופרסין (נקרא גם DDAVP) לטיפול בדימום קל. DDAVP הוא הורמון סינתטי הממריץ את שחרורו של פקטור VIII המאוחסן בכלי הדם.